Nuno Santos começou a sua carreira na rádio aos 17 anos, foi repórter e pivot de televisão durante a década de 90. Foi fundador da SIC Notícias, tendo dirigido este último canal até 2001. Trocou o sector privado pelo público, assumindo o cargo director de programas e conteúdos na RTP. Cinco anos depois regressou à SIC.

Entre 2011 e 2013 dirigiu a informação da RTP. Depois da RTP, Nuno Santos deixou Portugal para assumir um cargo de gestão de conteúdos no grupo Multichoice, gigante sul-africano da comunicação social. Nos últimos dois anos, dirigiu a unidade de negócios da The Story Lab, uma produtora e distribuidora de conteúdos, com sede em Londres, ligada à multinacional Dentsu Aegis Network.